硝唑尼特的物理性质

近年来，硝唑尼特作为一种高效、广谱抗动物与人体寄生虫、细菌和真菌感染的药物被广泛关注，硝唑尼特为硝基噻唑酰胺化合物，化学名是2-乙酰氧基-N-(5-硝基-2-噻唑)苯甲酰胺[2-(acetolyloxy)-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamide]。在硝唑尼特的制备中，文献方法是先将水杨酸乙酰化，再制成酰卤，最后与2-氨基-5-硝基噻唑缩合，产率70％。该法(见反应式)的缺陷是产物在后续的反应中会脱掉乙酰基，影响了硝唑尼特的收率。

理化性质^[1]

硝唑尼特(Nitazoxanide，CAS号：55981-09-4)为硝基噻唑苯酰胺化合物，1996年在墨西哥首次作为抗寄生虫药物上市，后陆续在澳大利亚、新西兰、美国等国上市。硝唑尼特在常温常压下是一种淡黄色粉末,不溶于水,微溶于乙醇,能溶于二甲基亚砜(DMSO)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)等有机溶剂。上市剂型为片剂(500mg)和干混悬剂(60ml,100mg/5ml)；美国于2002年11月22日批准硝唑尼特作为由隐孢子虫、蓝氏贾第鞭毛虫引起的12月-11岁儿童腹泻的治疗药物上市，剂型为混悬剂。其结构式为：

硝唑尼特

应用^[2]

体外试验研究表明,硝唑尼特具有广谱抗菌和抗寄生虫作用,能够治疗由痢疾变形虫、贾第鞭毛虫、阴道毛滴虫等蠕虫和原生动物和空肠弯曲杆菌、艰难梭状芽孢杆菌、产气荚膜杆菌、幽门螺旋杆菌等细菌引起的感染。硝唑尼特用于治疗儿童蛔虫病和膜壳绦虫病能起到类似于阿苯达唑和吡喹酮的效果。

制备^[3]

在250ml三口烧瓶上依次装有温度计、回流冷凝管，依次加入阿司匹林36g(0.2mol)，2-氨基-5-硝基噻唑14.5g(0.1mol)，完全无水的1,2-二氯乙烷200mL，磁力搅拌子一个，塞上玻璃塞后于集热式恒温加热磁力搅拌器(油浴)上加热至100℃，剧烈回流24小时后停止反应，趁热减压过滤后，缓慢冷却滤液至室温。

将滤液于减压旋转蒸发器上减压蒸干，得到硝唑尼特粗品。将粗品中加入60mL异丙醇，加热至75℃搅拌15分钟。减压过滤，滤饼洗涤两次，每次约10mL冷异丙醇，再用每次40mL的蒸馏水溶液洗涤五次。抽干滤饼，得到硝唑尼特纯品。产品真空干燥，得产品18.60g。用C18色谱柱(4.6nm×250nm，填料SinoChrom，粒度5μm)，以乙腈：甲酸水溶液(10mmol/L)为60:40的流动相在吸收波长为254nm下进行高效液相测定样品纯度为96％.